Sant'Antioco è il centro principale dell'isola omonima collegata alla terraferma da un istmo artificiale; sin dall'epoca romana esisteva un ponte ad arcate di cui rimangono solo pochi resti. Fondata dai Fenici nell'VIII secolo a.C. con il nome di Sulki, fu una delle città più importanti del Mediterraneo, dal cui porto transitavano i minerali, oro compreso, estratti nell'Iglesiente. L'abitato si estende dal mare alla collina, con case dai balconcini in ferro battuto che rendono caratteristica l'urbanistica del paese. Da visitare vi è il Castello Sabaudo in trachite rossa e l'Acropoli della città punica.